Citoquina

INMUNOLOGÍA

LA FAGOCITOSIS

Este es un tema muy sencillo por el cual las células blancas nos ayudan protegiéndonos de organismos a veces patógenos que nos atacan.

¿Qué es la fagocitosis?

Es una función de células especializadas del sistema inmune, capaces de remover cuerpos extraños y combatir infecciones del sistema inmune como primera línea defensa natural.

¿Qué funciones tiene?

En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de defensa ante microorganismos invasores como de eliminación e incluso el reciclaje de tejidos muertos, además es como una forma de nutrición para las células que realizan ésta función.

Ø  CÉLULAS FAGOCITARIAS

La fagocitosis se lleva a cabo en células especializadas llamadas fagocitos, varias células en el cuerpo humano ejercen funciones fagocitarias principalmente las células blancas como:

Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monocitos, Macrófagos.

 

Ø  QUIMIOTAXIS

La quimiotaxis se presenta como un proceso fisiológico en donde el glóbulo blanco combate las sustancias patógenas que han producido inflamación, este glóbulo se margina del flujo sanguíneo, que en estas zonas de inflamación es turbulento, luego se adhiere a la pared del vaso y transmigra a través de este para llegar a los entes patógenos para fagocitarlos. Este proceso es considerado desde los fenómenos de transporte electroquímico, flujos eléctricos y de concentración, entre otros.

Ø  ADHERENCIA

Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actúan como mecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianos específicos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador como:

-Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa presentes en las glucoproteínas y glucolípidos de las paredes celulares microbianos.

-Stavanger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a moléculas de LDL modificadas.

-CD14. Es un ligando con preferencia específica al lipopolisacárido presente en ciertas bacterias y está asociado a un receptor tipo Toll.

Ø  INGESTIÓN

La unión a receptores de adherencia promueve señales de comunicación intracelular que resultan en la invaginación de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando patogénico. Al rodear por completo al complejo receptor: molécula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la célula un fagosoma. Esto puede ocurrir en más de un punto de la membrana celular.

Ø  DIGESTIÓN

Una vez que el fagosoma está en el citoplasma comienza la desintegración del mismo, proceso que se realiza por mecanismos dependientes o independientes de Oxígeno. El primero se da tras activarse rutas metabólicas que consumen oxigeno, lo cual produce la liberación de radicales libres del oxígeno, que son tóxicos para los microorganismos. En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas hidrolíticas que destruirán al antígeno.

LA INFLAMACION

INFLAMACIÓN

La inflamación es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia regiones de infección o de lesión tisular.

Esta puede ser causada por agentes:

·         Endógenas

   - Necrosis tisular

    - Rotura ósea

·         Exógenas

   - Mecánicas

    - Físicas

    - Químicas

    - Biológicas

    - Inmunológicas

PRINCIPALES EVENTOS

·         Incremento del diámetro vascular

·         Aumento de la permeabilidad vascular

·         Inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales.

·         Inducción en el endotelio de las moléculas responsables de la coagulación de la sangre en el lugar de la infección.

·         Quimiotaxis.

Ø  SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN

Ø  INFLAMACIÓN AGUDA:

Es de duración corta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmáticos y migración de leucocitos.

Ø  INFLAMACIÓN CRÓNICA: 

Puede durar meses o incluso años, y se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y macrófagos, con la proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo.

Ø  FASE INICIAL DE LA INFLAMACIÓN.

Ø  FASE INTERMEDIA

Uno de los principales objetivos del proceso de inflamación es atraer a los leucocitos al foco de la infección y permitir su paso desde la sangre a los tejidos.

·         Los mastocitos, macrófagos tisulares, y el complemento liberan mediadores que producen inflamación y alteraciones en el endotelio para favorecer el paso de leucocitos al tejido.

Ø  MEDIADORES

·         Mastocito à libera histamina, heparina, PGE2 , PAF, y factores quimiotácticos (ECF –A, NCF).

·         Basófilo à refuerza la acción del mastocito.

·         Macrófago à TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18.

·         Plaquetas  à liberan histamina y quimiocinas activadas

·         C3a y C5a  à activan el endotelio, mastocitos y basófilos.  También activa neutrófilos.

      

      

      Yariza Espinal Valdes 2-12-0282

Inflamación, Fagocitosis.

Introducción

•Actualmente se tiende a considerar como "inmunidad mediada por células" cualquier respuesta contra microorganismos o tumores en la que los anticuerpos jueguen un papel subordinado o secundario. Pero a estas alturas ya sabemos que en Inmunología es difícil "poner puertas al campo":

•

•En la respuesta inmune humoral específica hay que activar células al principio de dicha respuesta.

•En muchas respuestas celulares los anticuerpos juegan papeles esenciales como "puentes" entre células (lo veremos con la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, ADCC).Además, cualquier respuesta celular va acompañada en paralelo de producción de anticuerpos, que a su vez pueden modificar las respuestas celulares de varias maneras: p. ej., la formación de complejos Ag-Ac provoca la activación del complemento, en la que se liberan péptidos que funcionan como factores quimiotácticos que inducen la acumulación de mayor número de células inmunes y el aumento de la respuesta inflamatoria.

Por otro lado, no hay que suponer que todas las respuestas celulares dependen de linfocitos T: de hecho las primeras líneas defensivas contra microorganismos son inespecíficas, y descansan en la identificación de componentes microbianos comunes por parte de células del sistema de inmunidad natural (macrófagos, granulocitos neutrófilos, etc.).

Clases de inmunidades

•Innata o natural o inespecífica: mecanismos inespecíficos de defensa

•frente a microorganismos. Se genera una respuesta inmune que no se

•incrementan tras exposiciones repetidas al mismo agente. La misma célula o

•molécula del S.I. del organismo actúa frente a los diferentes agentes

•extraños.

•• Adaptativa, adquirida o específica: mecanismos de defensa específicos

•frente a microorganismos o sustancias extrañas no infecciosas. Se genera

•una respuesta inmune que se incrementa tras exposiciones repetidas a la

•MISMA sustancia o agente infeccioso. Cada molécula o agente extraño es

•reconocido específicamente por las células del S.I.

Características de las respuestas inmunes

Innata, natural o inespecífica

•Antígeno-independiente

•Inmediata

•Antigeno-inespecifica

•No memoria

Adaptativa, adquirida o especifica

•Antígeno-dependiente

•Fase de latencia

•Antígeno-especifica

•Memoria inmunológica

Fagocitosis

• Componentes del sistema inmunitarias:

•• Células: Fagocitos y células citotóxicas

•- Fagocitos:

•- Macrófagos

•- PMN neutrófilos

•- Células asesinas naturales: NK

•- Eosinófilos

•- Linfocitos B-1 y linfocitos T intraepiteliales.

•• Factores solubles

•- Proteínas de fase aguda: Proteína C reactiva

•- Citoquinas: Interfieran, TNF.

•- Sistema del complemento: vía alternativa

•- Otras: α1-anti tripsina, α2-macro globulina, fibrinógeno,…

•- “Anticuerpos naturales” (producidos por linfocitos B-1)

Mecanismos de la respuesta inmune natural

•• Endocitosis: ingestión de material soluble (macromoléculas) del fluido

•extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endocíticas.

•- Pinocitosis

•- Endocitosis mediada por receptor

•Formación de lisosomas: digestión y eliminación

•• Fagocitosis: unión del agente participado a la superficie de una célula

•fagocitada, emisión de pseudópodos y engolamiento.

•Formación de un fagosoma y destrucción:

•- Mecanismos dependientes de oxígeno: formación de radicales tóxicos

•- Mecanismos dependientes de óxido nítrico

•- Mecanismos independientes de oxígeno: enzimas hidrolíticas

Fases de la fagocitosis

•1. Adherencia

•2. Ingestión (formación del

•fagosoma)

•3. Formación de fagolisosoma

•4. Destrucción del agente extraño

•5. Procesamiento y eliminación

•de los productos de la digestión

•fagocítica

Activacion del complemento por la ruta alternativa

•conjunto de proteínas del plasma que interactúan entre sí y con otros

•elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido.

•Activación enzimática en cascada: respuesta rápida y amplificada del

•estímulo inicial.

•- Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del

•microorganismo

•- Opsonización: C3b,facilita la unión de los fagocitosis

•- Quimiotaxis: la atracción  de los fagocitos del S.I.

- Anafilotoxinas: C3a, C4a y C5a (respuesta inflamatoria

Inflamación

•vasodilatación e incremento en la permeabilidad capilar:

•- Migración de fagocitos al tejido dañado

•- Entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación

•sanguínea. Formación del coágulo.

•- Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo.

•Inmunidad adaptativa, Adquirida o especifica

•Sólo se desarrolla tras el reconocimiento específico del agente extraño

•(antígeno) durante un determinado periodo de tiempo. El desarrollo de memoria

•inmune específica para un determinado antígeno proporciona un incremento la

•magnitud y rapidez de respuesta en posteriores contactos con el mismo

antígeno.

 Los Componentes

•Celulares: Linfocitos

•- Linfocitos T

•- Linfocitos B

•• Humorales:

•- Anticuerpos

•- Complemento (vía clásica)

•- Citoquinas

•Inmunidad humoral

•- Anticuerpos (producidos por los linfocitos B)

•- Defensa frente a

•ƒ Microorganismos extracelulares

•ƒ Toxinas

•• Inmunidad celular

•- Linfocitos T

•- Defensa frente a patógenos intracelulares:

•ƒ Virus

•ƒ Bacterias intracelulares

•ƒ Parásitos intracelulares

Mecanismos de la respuesta inmune especifica

•Mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones

•celulares (linfocitos B, TH y linfocitos Tc) y diferentes moléculas, con la finalidad

•de eliminar el agente o sustancia extraña.

•Hay dos tipos de respuesta adaptativa, mediadas por distintos componentes

•del sistema inmunitario, cuya función es eliminar diferentes tipos de

•microorganismos. Ambos mecanismos están íntimamente relacionados,

•colaborando los distintos componentes de uno y otro. Los linfocitos TH modulan

•ambos tipos de respuesta.

Características de las respuestas inmunes especificas

•Especificidad

•Diversidad

•Memoria inmunológica

•Autolimitación

•Discriminación entre lo propio y lo ajeno

•Especificidad: es anterior al contacto con el antígeno, y se  produce durante las primeras fases de vida del individuo, en las que se originan clones diferentes de linfocitos T y B, cada uno con un tipo de receptor capacitado para enfrentarse ulteriormente a epitopo concretos.

•Diversidad: El repertorio de linfocitos en cada individuo es gigantesco, y se deriva de variaciones en los sitios de unión para el antígeno en los correspondientes receptores de células T y B.

•Memoria inmunológica : de modo que el organismo guarda recuerdo de cada agente o partícula extraña tras su primer contacto con el. La memoria inmunológica se aproveche para las técnicas de vacunación activa, que tan importantes son en la profilaxis de enfermedades infecciosas.

Autolimitación: de modo que la respuesta va decayendo con el tiempo, conforme se va eliminando el agente extraña, Existen varias patológicas por hipersensibilidad, en las que se produce una reacción excesiva del sistema inmune, que puede ser lesiva para el hospedador.

Discriminación entre lo propio y lo ajeno: Durante las primeras fases ontogeneticas del individuo el sistema inmune especifico  a reconocer lo propio, de modo que se induce un estado de autotolerancia.

Presentado por:

Sony Almazor

Matricula; 1-12-1857

Germitha Milius

Matricula: 2-11-0057

Cherlandine Pierre

Matricula: 2-11-2836
Gabriel Joseph
Matricula: 1-10-1974

°°Inflamacion°°

INFLAMACIÓN

Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un daño. Incluye reacciones de naturaleza nerviosa, vascular, humoral y celular en el sitio lesionado, conformando un proceso dinámico.

Factores causales

• Factores endógenos: necrosis celular, etc.

• Factores exógenos:

*Agentes químicos

*Agentes físicos

*Agentes biológicos

Signos Clínicos de Inflamación

Paracelso  (30 AC al 38 DC)

Calor

Rubor

Edema

Dolor

Galeno (130-200), añadió   un quinto signo:

Pérdida  de la funcion    

Tipos de Inflamación

•Aguda:

Duración relativamente corta. Caracterizada por el

exudado de fluidos plasmáticos y la migración de leucocitos,

principalmente neutrófilos.

•Crónica:

Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio.

Hay acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de

fibroblastos y tejido vascular.Formación de granulomas, con células epiteloídeas y células multinucleadas

¿Qué componentes involucra el Proceso Inflamatorio?

1.Componentes Celulares

Fibroblastos

Mastocitos Células del Tej. Conectivo

Macrófagos

PMNs

Monocitos

Eosinófilos Células

Basófilos circulantes

Plaquetas

Familias del Moléculas de Adhesión

• Selectinas

• Integrinas

• Sialomucinas

• Cadherinas

• Moléculas

pertenecientes a la superfamilia de Igs.

 Familia de las Selectinas

Estructura

co*Región extracelular Lecitina tipo-C

(dependiente de Ca Dominio EGF-like

*2-9 unidades de repeticiones cortas (SCR), homólogas a a dominios hallados en Prot. reguladoreas de complemento.

*Región trasmembrana y corto dominio intracitoplasmático

La Flia. incluye:

L-selectina

P-selectina

E-selectina

E-selectina

• Se expresa en forma constitutiva en la cara luminal del endotelio de pequeños vasos e inducible en células endoteliales por estímulos inflamatorios(IL-1β, TNF αlipopolisacárido, etc.)

• Una forma soluble de E-selectina se

encontrada elevada en suero en pacientes

con variados sindromes inflamatorios.

Integrinas

• Proteínas heterodiméricas, con una cadena α y β unidas de forma no covalente.

• Clasificación en subfamilias de acuerdo al tipo de cadena β que poseen

integrina

(CD 18)$ α 1 β 2 (ó CD11a/CD18, LFA-1)α M Β 2

 Presentan estados alta y baja afinidad, regulado por estímulos celulares  (IL-8, PAF)

Mediadores Químicos de la Inflamación

Quimiocina:

citocinas pequeñas,estructuralmente relacionadas

Funciones *dirigen el tráfico leucocitario

* participan en organogénesis y angiogénesis

* participan en diseminación de tumores (metástasis)

Estructura Residuos Cys conservados que forman puntes S-S

Receptores Tipo Serpentina acoplados a Prot. G

Clasificación en base estructura: 4 familias

*CXC

* C-C poseen 4 Cys conservadas

* CX3 C

* C

Aminas vaso activas:

Mastocitos Basófilos Plaquetas

HISTAMINA

Proteasas plasmatico:

*Factores de la coagulación Factor XII de Hageman

* Kininas Calicreína, Bradikinina

*Sist. del Complemento C5a, C3a (Ana

filotoxinas)

C3b, C3bi (Opsoninas)

•Mediadores lipidicos:

*eicosanoides

(prostaglandinas, leucotrienos)

*factor activador de plaquetas (PAF)